伊利诺伊州芝加哥市夜晚的渡轮码头上，青年恩尼斯·罗斯正要向青梅竹马的女友塔玛拉求婚，两人被迫卷入了一场针对变形怪萨尔·莱西特先生的追杀。银爪蒙面杀手一挥，头撞到卷帘门的塔玛拉当场死亡。
作为警察内特之后的恩尼斯也坚称是怪物所为，他在家中父亲的遗物中发现了一枚银弹。拿着枪，他找餐馆的萨尔寻求真相。
男招待莫里斯是名吸血鬼，普通子弹对他无效。恩尼斯就要丧命他口，迪恩和萨姆及时出现，砍下了莫里斯的头，救下了他。
恩尼斯大为震撼，这世界有猎人和诸多怪物的存在。
大卫·莱西特变形成弗雷迪·卡斯特的模样拜访恩尼斯，想要询问哥哥萨尔被刺杀的详细过程，反被了解些识别方法的他识破。
面对着能杀死变形怪的银子弹的威胁，大卫虚张声势，吓唬他。芝加哥被五个怪物家族所掌控，但只有两方势力。
狼人家族控制着黄金海岸一带，首领是朱利安·杜瓦尔。灵怪则在南部生存，年轻貌美的玛戈·拉斯塞特管理变形怪家族事物。
寻找机会，大卫用外套阻挡恩尼斯的视线，趁机溜走。当晚，恩尼斯用枪惊走杀手，救下了大卫。大卫旧情人狼人维奥莱特的尖叫声，引起了杜瓦尔宅安保的注意。
迪恩和萨姆与大卫和恩尼斯上车逃离，四人追踪维奥莱特的手机定位，来到一座大桥下。拿好武器，四人潜入地道。
为子报仇的老先生陷入歧途，想要挑起怪物家族间的厮杀。情人大卫被虐待，愤怒的维奥莱特挣脱了链条的束缚。
在大卫的呼唤下，维奥莱特恢复了理智。恩尼斯亲手报酬，枪杀了这位可怜人。大卫和维奥莱特恢由于身份，还是没成。
大卫拿着凶器，回归了拉斯塞特家族。恩尼斯决定开始猎魔生涯，但他收到了一通未知电话，竟然是殉职父亲的声音。
温彻斯特兄弟囚禁了幽灵嘉文·麦克劳德于魂盒中，放走了戒掉血瘾的克劳利。父子之间的矛盾，让嘉文仇视克劳利。
卡西迪奥恢复了力量，组建了他所领导的天使军队。
天使巴塞洛缪不仅杀人取灵魂，还杀害亲人类的和平派天使。正是他的行为，让卡西迪奥重拾信心、坚定与之对抗。
卡西迪奥抓住了巴塞洛缪的一位天使手下，迪恩和萨姆赶过去帮忙。结果队伍中有间谍，还在审问中的俘虏被秘密杀死了。
转头，迪恩接到克劳利的电话，他抓走了迪恩那失去记忆的妻儿——丽萨和本。
经过审问十字路口的恶魔，兄弟俩得知克劳利在人间有一座专门用来囚禁俘虏的监狱。两人立即前往城堡仓库，救出人质。
仓库管理员恶魔德尔畏罪潜逃，但还是被克劳利找到并处死。经过谈判，在卡西迪奥和托雷斯的见证下，克劳利和温彻斯特兄弟交换人质，定下和平条约。
趁此机会，托雷斯提出要让恶魔在诱惑人类签订契约时，一定要说明全部后果，否则契约作废，被猎人杀死也是咎由自取。
克劳利同意了，双方握手言和。
卡西迪奥一方试图策反加百利，另一方面寻求助力。吸取过教训的他不打算与克劳利合作，打算帮助迪恩寻找初刃。
但萨姆担心使用初刃的代价——该隐之血印会魔化心智、无法移除且求死不能，即最终成为魔鬼，他并不想让哥哥迪恩出手。
两人回到记录者基地，竟然在大厅的桌子上见到了初刃。
就在两兄弟争执时，卡西迪奥给迪恩打电话求助。密苏里州迪克森出现了天使袭击案，他的手下以斯拉就是此次的受害者。
提早到达的卡西迪奥认为是巴塞洛缪派干的，谁让他有前科呢。来到军队驻地，秘书汉娜汇报加西亚今早未上报备而离队。
汉娜等天使都认为加西亚是间谍，是他制造了这起案件。就在这时，一名天使恢复了冰欺凌店内的监控，以卡西迪奥名义、新加入的天使欧林用自杀来袭击其他天使。
同欧林在医院工作的明星天使嘲讽迪恩是个野蛮的刽子手，反被逼她道出了欧林的同伙君士坦丁和死神泰莎。
迪恩在剧院门外等到了泰莎，并及时制止了她的行为，把她带回天使基地。迪恩没用过初刃，一直有耐心地审问泰莎。
然而，另一处的天使君士坦丁顺利对另一个喜爱玩保龄球的天使首领泰鲁斯实施了自杀式袭击，他不幸永眠。
萨姆和卡西迪奥顺着加西亚走过的路线，最终来到蒙大拿州普雷的一处废弃仓库。深入调查，在一间被装饰过的房间内，两人找到了被圣油烧成重伤的加西亚。
巴塞洛缪打来视频通话，控诉卡西迪奥的罪行，成功让最大的对手众叛亲离。事后，加百利找到卡西迪奥并投靠了他。
原来一切都是巴塞洛缪的阴谋，他想打破卡西迪奥的光环。加百利公布了事情的真相，天使们都重新回到卡西迪奥的身边。
眼见大势已去，巴塞洛缪约战卡西迪奥。胜者成为成为天堂之主，领导天使。迪恩与卡西迪奥不分彼此，合力杀死了他。
使用了初刃的迪恩，开始被其邪恶的力量所侵蚀。