迪恩从鲍比这里了解到，萨姆一直在吸食鲁比的恶魔之血。
于是，萨姆就被关进小黑屋。
萨姆及时没有大流血，却也有一定的血瘾。短时间还好，萨姆能忍耐。血瘾发作时，出现了种种幻觉。
迪恩：“萨姆在吸食恶魔血，如今血瘾犯了。托雷斯，你有什么办法吗？”
“抱歉，迪恩！一切自有命定，都是上帝的安排！”言罢，托雷斯挂断了电话。
知道内情的卢夫斯传递来消息：一天之内，发生了多起案件。
基维斯特有十个物种灭绝。阿拉斯加，15个捕鱼小队集体失明、原因不明。纽约一名老师持枪反锁大门，杀死了66名学生。
封印在被迅速的破坏，天启将近。
安娜和刘鲁元被困在天堂，窥镜被打碎。卡西迪奥按照命令，偷偷把萨姆放出。萨姆打倒赶来的Bobby，驾车离去。
萨姆与鲁比在一处旅店内汇合，得知莉莉丝是唯一能打破第66个封印的恶魔，其的血食是婴儿血。
迪恩找到了萨姆，想杀死鲁比。无法交流与相互理解，让两人大打出手。迪恩最终被饮过恶魔血的萨姆打倒在地，后者离开。
萨姆在鲁比的帮助下，找到了莉莉丝的恶魔手下。她就藏身于埃菲尔德纪念医院，附身在一名新生儿重症监护室护士的体内。
萨姆用意念逼问出了莉莉丝的行踪，她会在明晚午夜十分出现在马里兰州伊尔切斯特的圣玛丽修道院。
恶魔为了不受伤害，放出了注册护士辛迪·麦凯琳的意识。
魔鬼和天使都不想迪恩与萨姆和好，都想要开战。迪恩给萨姆的电话留言被篡改了，萨姆喝了那个附在护士身上魔鬼的血。
卡西迪奥选择遵从本心，放走了迪恩。并告诉其真相，莉莉丝就是最后一道封印，即莉莉丝死则封印破。
萨姆闯进修道院，打断莉莉丝的进食，杀死了她。鲁比是个间谍，鲁比对路西法无比的忠诚。隐藏地极深，只有莉莉丝知道。
萨姆是为路西法所准备的最佳皮囊，经过这么多年的谋划终于成功了。萨姆双眼漆黑，柯尔特之枪掉落在地。
迪恩虽然轻易地捅死了鲁比，但路西法也因此破封而出。
萨姆和迪恩出现在一架飞机上，成为其中的两名乘客。飞机所经过的地方正是那所修道院，那里正有一道光柱冲天而起。
年幼丧母，成年丧父。手刃仇人，也填补不了内心的空虚。以正义为名猎杀妖魔鬼怪，如今却亲手促成了天启。
萨姆愧疚于没听从萨姆的告诫，相信恶魔鲁比。最后，放出了路西法。
迪恩厌倦了猎魔，但这是他唯一能做的。相信天使，以阻止封印破解为己任。结果自己的努力，一直都是个笑话。
萨姆自从打开封印后，便不能使用超能力了。好消息是，血瘾也消失了。
兄弟俩有了隔阂，闹起了小别扭。
特拉华州派克河，路西法附身于尼克的体内。这位不修边幅的男人，刚经历过丧妻和丧子的双重打击，正在伤心欲绝。
查克好心让书迷贝基给萨姆和迪恩传递有关未来的消息，他多不知的是天使们从未离开过他的身边。
这是个局，天使可以清理一些恶魔。
恶魔附身在鲍比的体内，套出了米迦勒之剑的所在——城堡储物、流浪山42号。鲍比为了不伤害迪恩，用魔刀捅了自己一刀。
附身在梅格体内的恶魔再次归来，但可惜又让其给跑了。
米迦勒之剑就是迪恩，他是大天使米迦勒预定的皮囊。
撒迦利亚耍手段，逼迫迪恩同意让米迦勒入住。
复活的卡西迪奥，信念更加坚定。利索地用天使之刃，杀死了跟随撒迦利亚身边的几名天使。然后，用上帝之名吓走了他。
卡西迪奥为迪恩和萨姆的一根肋骨上刻印了以诺派印记，它可以让两人摆脱天使的感知。对路西法也生效，他也曾是天使。
既然还没死，生活就要继续，兄弟俩人踏上猎魔之旅。