四年前，爱达荷州科达伦。
海夫洛克女士追踪到一只恶魔，它附身在快递员杰弗里先生的体内，杀死了一个无辜的小女孩。猎魔知识充足，却不能实操。
当时，兄弟俩正在寻找莉莉丝的手下。在得到新奥尔良麦瑞克的情报后，迪恩驱逐了这头恶魔。恶魔虽走，但人心已坏。
如今，兄弟俩再次来到这座城市。原因就是女性连环杀手复出，他真是个冷血的杀手。迪恩和萨姆来到现场，发现了硫磺。
诺拉·海夫洛克女士开了一家网店，售卖带有微弱的魔法物品。
自从仓库驱魔事件后，杰弗里的生活就陷入疯狂。患上精神疾病的他，终于还是陷入了癫狂。他绑架海夫洛克女士的儿子，从她那里获得了强效的唤魔仪式。
当萨姆发现与迪恩失去联系时，他来到海夫洛克女士家，获得了答案。杰弗里想要召唤回那恶魔，并完成抓捕兄弟俩的任务。
萨姆来到仓库时，恶魔已经附身在了海夫洛克女士的儿子身上。萨姆和诺拉一同前来，捆住并驱逐了它。
为母则刚，诺拉独自完成了驱魔仪式。
迪克在美国各地置办产业，除此之外没有其他发现。
波特兰的一名芭蕾舞者伊琳娜·考甘赞女士惨死在练习室，血腥的现场，一双崭新的芭蕾舞鞋安静地摆放在地板上。
迪恩和萨姆来到西雅图警署，救下了政务管理员先生的女儿翠西。带着魔法鞋子，兄弟二人来到售卖它的商店。
店长斯考特·弗里曼先生刚接手母亲的古董店，他把一些放在箱子里的物品售卖了出去。然而他不知道的是，这些都是诅咒物。
铜茶壶，兄弟俩赶到格汉姆大街23号时，女主人已经遇害了。匿名报完警，放好茶壶。为了赶时间，迪恩和分头行动。
萨姆去小河街413号布兰达·格拉克女士的家，处理留声机。男孩蒂姆被留声机所迷惑，要拿到杀害母亲。
萨姆来得及时，没让悲剧发生。另一处，迪恩也顺利地从约翰逊巷27号彼得·杨吉特的手中，抢回《绅士杂志》。
物品放回保险柜，迪恩嘱咐斯考特·弗里曼先生安静等待。走出门后，迪恩发现这条街所有的店铺都被碧科比地产所购买。
萨姆连夜开车打算把诅咒物运走，迪恩对其讲述了兴隆地产股份有限公司的异常。汇合后，收购店铺的背后是利维坦在捣鬼。
乔伊斯·碧科比小姐和其助手乔治，两个利维坦在古董店等待温彻斯特兄弟的自投罗网。利维坦中也有压榨，于是乔治下克上。
利维坦研究疾病，治疗癌症！？
来迪恩和萨姆来到弗兰克的房车，却发现其内一团糟。电脑桌上有血迹，弗兰克可能凶多吉少了。
在一次猎魔途中，储藏着记忆的水晶球被打破。遗忘咒失效，萨姆被迫取回了地狱记忆，再次陷入路西法的幻觉之中。
为了不伤害他人，萨姆入住医院。
迪恩在整理鲍比的通讯录时，看到了一张名片——麦基的标本公司。从他的口中得知，一名叫伊曼纽尔的男人能治疗疾病。
但由于他行中不定，只能去找他居住在科罗拉多州的达芙妮·艾伦。麦基本来右眼将要失明，伊曼纽尔悄然出现并治好了他。
为了救弟弟萨姆，迪恩立即前去拜访，他救下了被恶魔绑架的艾伦。令迪恩惊讶的是，伊曼纽尔跟卡西迪奥的肉身模样相同。
在前往萨姆的医院路上，迪恩确认伊曼纽尔就是失忆的卡西迪奥。途中的加油站超市，迪恩对付来袭的恶魔时遇到了梅格。
伊曼纽尔的消息在恶魔中流传开了，她想要利用卡西迪奥的力量。
女病友玛琳在去年失去了哥哥，于是放火自杀入院治疗。其实火灾是幽灵制造的，萨姆帮助其哥哥安息。
三人来到医院已是深夜，但有许多恶魔在这里守卫。梅格道出了伊曼纽尔的真实身份，卡西迪奥杀死了恶魔们并取回了记忆。
卡西迪奥把萨姆的伤害转移到自己的身上，从此刻起他要在面对幻觉路西法，同时梅格·马斯特斯以护士的身份进入此间医院。