站在新街区的家中，迪恩知道自己的平静生活不能再保持下去了。
迪恩依然没有丢掉爱车与猎魔装备，与妻子丽萨整理行李。
在迪恩没有检查完附近时，他不想让儿子独自行动。迪恩也不想让本进入猎魔人的世界，想给其一个普通人的生活。
萨姆正在调查一起案件：在密歇根州兰辛市，四个孩子离奇失踪，而他们的父母都在反锁的家中惨遭杀害。
萨姆发现了四处案发地的共同点，他们四家的房屋报警系统都是由哈珀凯恩保安公司所提供的。这一定不是巧合！
萨姆根据这家公司所服务的家庭，夜晚来到一户人家中。
这家的夫妻都在客厅被害，用银匕首惊走变成安保人员的变形怪。萨姆在厨房的桌子下，发现了一名还活着的白人婴儿。
不理解萨姆为什么要第一时间就寻求迪恩的帮助，也许就是命运的安排吧。迪恩没有拒绝，在妻子的支持下，他不舍离去。
迪恩坐上弟弟的车，赶往使用安保系统、丢失儿童的家庭。
途中，两人来到一家超市，为孩子购买些婴儿用品。在付钱时，婴儿突然不停哭泣。迪恩没照顾过婴儿，手足无措。
这时一个热心的黑人老妇人走过来，婴儿在她的怀中立即停止了哭泣。迪恩从监控屏幕中，发现了这名老妇人双眼发光。
萨姆从变形怪的手中夺回孩子，有商场保安的阻拦，迪恩没有成功杀死对方。这名变形怪记下萨姆的车牌话号，继续追赶。
中途，两个半人在旅店休息。
迪恩照看婴儿，萨姆去寻找他的父母。
原来这个孩子是人与怪物的混血，他的父亲是变形怪。他寻找不和的家庭，趁着男主人不在家，变成了对方的样子。
同时，迪恩也发现了婴儿的异常。变形怪的能力显现，婴儿直接变成了一个黑人。
变成警察的变形怪正逐渐靠近旅店，感受到的婴儿开始啼哭。赶回的萨姆，一枪杀了穷追不舍的变形怪大人。
两兄弟将孩子交给外公塞缪尔抚养，他决定训练这个孩子成为恶魔猎人。这是个防护森严的农场，里面的居民都是猎魔人。
迪恩不相信长大后的变形怪，还会成为猎魔人。然而，没等他们商量好孩子的命运，另一个‘塞缪尔’闯入。
这个变形怪不怕银器与枪械，即便是高浓度且大量的麻醉剂，也只是让其虚弱片刻。他带走了婴儿，没管昏迷的猎人。
来的是变形怪的始祖，他异常强大。他能通过血脉，确定变形怪的位置，甚至能链接其他变形怪的感官，视觉和听觉。
塞缪尔的复活并不是没有代价的，他需要把怪物始祖送给克劳利。
路西法和米迦勒被封印，克劳利和卡斯迪奥上位。但是，天堂和地狱之中也有些存在是他们所不能指挥的。
熬死两任老大的克劳利，充分认识到力量的必要性。建议寻找炼狱，与卡西迪奥瓜分里边史前怪物灵魂的力量。
成为地狱之王的克劳利复活了塞缪尔·坎贝尔，通过他雇佣猎魔人为他抓捕怪物始祖，以期从他们的口中查出炼狱的入口。
变形怪失踪，既打不过也杀不死他，迪恩重回家中。迪恩不想成为父亲约翰那样的人，但他也不想与萨姆分开。
妻子丽萨给予其支持，迪恩开上黑斑羚与弟弟萨姆汇合。
宾夕法尼亚州的伊斯特尔镇，萨姆正在调查一千件。通过电话，萨姆和迪恩在林肯大街740号警察局汇合。
十七年的老警员杰拉德·哈奇液化而死，死亡地点就在警局准备室。刚刚又有一名警员患病而亡，测速员托比·格雷死因是过敏。
现场没有魔法袋子，萨姆判断不是巫术造成的。爱德·克尔法克斯警员是哈奇警员的搭档，也是其目击者。
俩兄弟找上门，爱德·克尔法克斯毫不配合。萨姆一脚踹开大门，毫无生念的爱德警员正在熏酒。
“克里斯多夫·伯奇是个没有脸的小孩，还有栽赃的枪。”言罢，爱德警员突然死亡。萨姆打开其警员帽，里面都是蝗虫。
鲜血、脓疮、蝗虫，能联想到的是埃及最盛行的三种瘟疫。这三个死亡的警员，就是伯奇案的参与者。
迪恩一召唤卡西迪奥，他便过来了。卡西迪奥不想见萨姆，因为无可回答。他猜测，这三名警察死于摩西权杖的魔法。
卡西迪奥声称，天堂现在一片混乱，许多「上帝武器」都被盗而遗失。
卡西迪奥带着萨姆和迪恩，瞬移到受害者克里斯多夫的家中。他的父亲达里尔·伯奇就坐在客厅的沙发上，看着亡子的报道。
达里尔的小儿子艾伦从一个天使的手中，得到了断掉的摩西之杖。艾伦与天使做了个交易，付出的是他的灵魂。
卡西直接绑走艾伦，用他身上的天使印记找出盗贼天使的名字。天使巴尔萨泽是卡西迪奥的挚友，卡西以为其在混战中故去。
天使印记被触动，巴尔萨泽出现在房间内。卡西迪奥与其争斗而坠楼，砸毁了萨姆刚用一年多的车。
大天使拉斐尔想要再次开启天启，集结了一批天使追随者。巴尔萨泽厌倦了战争，假死后开始享受凡人的丰富生活。
拉斐尔带着两位手下前来，打算抓住或是杀死巴尔萨泽。巴尔萨泽及时逃跑，留下两人一天使面对来敌。
卡西迪奥即将死于拉斐尔之手时，巴尔萨泽用碘石救了他。拉斐尔的皮囊如同罗德的妻子一样，变成了一堆碘。
迪恩用圣火囚禁了巴尔萨泽，后者消除了与艾伦灵魂上的印记。卡西迪奥放走了对方，留下了无能狂怒的萨姆和迪恩。