鲍比传来消息，猪流感可能就是瘟疫骑士散播的。
萨姆和迪恩如今在内华达州西部，打算追着瘟疫骑士向西走。就在要掉头时，克劳奇出现在了汽车后座。
克劳奇因为把柯尔特之枪交给温彻斯特兄弟，而被恶魔们追捕。住在破房子中，失去了富豪的快乐。
克劳利曾在温彻斯特兄弟的座驾黑斑羚的车内放了一枚魔法硬币，它附着追踪与监听魔法。
克劳利感觉又有机会了，只要这次成功，路西法就不能打扰他的生活了。迪恩暂时相信克劳利，萨姆则对其十分警戒。
克劳利告诉他们先找恶魔布雷迪先生，因为他是天启四骑士的侍从。只要找到他，就能得知瘟疫骑士的所在。
布雷迪附身在一男人身上，是一家大型医药公司妮维亚斯的营销副总裁。按照瘟疫骑士的命令，他将有毒疫苗传播给人类。
迪恩和克劳奇一起行动，被留下的萨姆给鲍比打电话。萨姆想要牺牲自己，让路西法回到牢笼之中。
萨姆和布雷迪之间有过节，布雷迪烧死了他的女友杰茜卡·摩尔。
迪恩和克劳奇直奔妮维亚斯的本楼，迪恩在十二层见到了坐在办工桌后面的布雷迪。迪恩不是其对手，克劳奇抓住了他。
布雷迪很清楚，他结局只有死亡。克劳奇去摧毁恶魔巢穴，却留下了一个活口。
迪恩被萨姆困在卫生间，布雷迪和萨姆曾是非常要好的朋友，但还需要得到瘟疫骑士的所在，萨姆忍下了。
克劳奇主动暴露位置，路西法一方的地狱犬到来。布雷迪说出“瘟疫”的下落后，萨姆杀亲手为女友报仇雪恨。
衣阿华州达分波特市的宁静谷疗养院，被瘟疫骑士附身的格林医生是这里的住院医生。他用一名病人莎莉丝特女士做病毒培养皿，培养出一种融合病毒。
瘟疫骑士不怕路西法，想让萨姆和迪恩染上这种病毒死亡。强撑着找到瘟疫骑士，结果无力起身应战。
变成凡人的卡西迪奥，偷袭了瘟疫骑士，砍断了其带着戒指的左手无名指。行动成功，获得了瘟疫戒指。
瘟疫骑士逃走前，留下一句话：“一切都不重要了。”
这话让胜利归来的三人很是烦恼，鲍比说出了一个好消息：风暴将要袭击芝加哥，死亡骑士一定会出现在那里。
鲍比用自己的灵魂作为交换，从克劳奇那里得到了这则讯息。
克劳奇发现，妮维亚斯制药厂正迅速投放新的猪流感疫苗，货船会在星期三出发。为了阻止瘟疫骑士的阴谋，几人出发。
混进工厂，拉响警报，解决掉守卫的恶魔们，炸毁全部的染有新型恶魔病毒的猪流感疫苗，制止了一场灾难的发生。
本该守在外面的迪恩和克劳奇赶往伊利诺伊州芝加哥，门口不远停着一辆白色跑车，迪恩独自进入死亡骑士所在的餐馆。
古老的死亡骑士，即便是上帝也最终会归他所管。
死亡骑士被路西法所束缚，他不想受制于一个脾气暴戾又讨厌的小屁孩。主动把戒指给了迪恩，让他无论如何要制止路西法。
迪恩答应了死亡骑士，顺便跟他学习了一下四枚天启骑士戒指的用法。